原料藥是指用于生產(chǎn)各類制劑的原料藥物，是農(nóng)藥制劑和獸藥制劑中的有效成份。原料藥是由化學(xué)合成、植物提取或者生物技術(shù)制備而成，可用來(lái)作為藥用的粉末、結(jié)晶、浸膏等。根據(jù)來(lái)源，可分為化學(xué)合成藥和天然化學(xué)藥兩大類。
原料藥質(zhì)量?jī)?yōu)劣是藥品質(zhì)量控制的關(guān)鍵和源頭，同時(shí)，原料藥雜質(zhì)研究及控制是原料藥質(zhì)量保證的關(guān)鍵要素之一，也是保證藥品安全性和可控性的重要評(píng)價(jià)指標(biāo)。
有機(jī)雜質(zhì)來(lái)源途徑有很多種，比如，原料藥或藥物制劑在生產(chǎn)或儲(chǔ)存過(guò)程中雜質(zhì)的產(chǎn)生，這些雜質(zhì)可能是已知的、未知的、揮發(fā)性的或者不揮發(fā)的化合物，其來(lái)源包括起始物料、中間體，副產(chǎn)物以及降解產(chǎn)物，甚至是對(duì)映體間的消旋體。
因此，原料藥雜質(zhì)分析工作具有較高的工作難度，其成分較為復(fù)雜，而且種類繁多，含量也較低。色譜分析技術(shù)具有較為廣泛的分析范圍，其分離速度也相對(duì)較快、靈敏度高，應(yīng)用其對(duì)雜質(zhì)進(jìn)行分離能達(dá)到較好的效果，該技術(shù)為雜質(zhì)分離提供了高效的分析手段。
雜質(zhì)通常而言是指藥品在生產(chǎn)后還需要經(jīng)歷運(yùn)輸和儲(chǔ)存等階段，很長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)都要與外界進(jìn)行接觸，從而會(huì)產(chǎn)生一些和藥品自身效果無(wú)關(guān)的物質(zhì)，這些物質(zhì)不僅影響藥品自身效果的發(fā)揮，甚至還帶有一定的毒性，對(duì)使用者帶來(lái)危害。
目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)原藥料雜質(zhì)的研究重視程度和水平都在逐漸提升，國(guó)際上有關(guān)雜質(zhì)的檢出及控制指導(dǎo)原則也越來(lái)越多，原料雜質(zhì)的研究也相對(duì)于過(guò)去變得更加規(guī)范。
對(duì)于已知的雜質(zhì)，可以通過(guò)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)并質(zhì)控；此外，對(duì)于未知的、新的雜質(zhì)，需要通過(guò)一些現(xiàn)代色譜及光譜技術(shù)進(jìn)行解析鑒定，才能推測(cè)雜質(zhì)產(chǎn)生源頭，并對(duì)其進(jìn)行控制。
樣品背景
樣品為某原料藥，某企業(yè)在做HPLC分析時(shí)發(fā)現(xiàn)幾個(gè)雜質(zhì)峰，企業(yè)想知道該雜質(zhì)是什么物質(zhì)，從而對(duì)其進(jìn)行質(zhì)控。
分析方法
1)雜質(zhì)定位
HPLC分析色譜圖：通過(guò)HPLC分析，確定雜質(zhì)保留時(shí)間(極性大小)、雜質(zhì)數(shù)量及分離度情況。
TLC薄層色譜：經(jīng)薄層色譜分析，確定雜質(zhì)數(shù)量、極性及雜質(zhì)與藥物分離度情況。
2)雜質(zhì)分離富集純化
根據(jù)上述TLC分析情況，樣品先經(jīng)過(guò)正相硅膠色譜柱進(jìn)行分離劃段，再對(duì)硅膠柱各流分進(jìn)行分析，找到目標(biāo)雜質(zhì)所在流分。采用半制備高效液相對(duì)該流分進(jìn)行分離富集，得到約10mg的單體化合物。
3)雜質(zhì)結(jié)構(gòu)解析
通過(guò)NMR光譜(1H-NMR、13C-NMR、DEPT 135、1H-1H COSY、HSQC、HMBC)等手段對(duì)分離出來(lái)的單體進(jìn)行綜合解析。
結(jié)論：從該原料藥中共解析出兩個(gè)關(guān)鍵雜質(zhì)，從而幫助企業(yè)從源頭上對(duì)該原料藥雜質(zhì)進(jìn)行控制，提高了原材料的質(zhì)量。
針對(duì)于未知雜質(zhì)物解析，不能單憑一個(gè)測(cè)試結(jié)果得出其結(jié)構(gòu)，需多個(gè)譜圖綜合解析確定化合物結(jié)構(gòu)。
微譜擁有多種先進(jìn)的色譜、光譜、能譜等儀器設(shè)備，強(qiáng)大的解析能力，在雜質(zhì)分離及鑒定方面具有相對(duì)成熟的經(jīng)驗(yàn)，針對(duì)手性化合物可以進(jìn)行絕對(duì)構(gòu)型確證，能快速幫助客戶解析出目標(biāo)雜質(zhì)，助力企業(yè)對(duì)原材料進(jìn)行質(zhì)控。
微譜不僅針對(duì)于原料藥雜質(zhì)可以進(jìn)行解析鑒定，而且對(duì)于未知原料藥、制劑中的未知物/衍生物、副產(chǎn)物、中間體、色素等相關(guān)產(chǎn)品均可解析鑒定。
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